Enquanto Chuck continua a tentar adaptar-se à sua recente vida de espião, a tensão aumenta entre os seus novos parceiros, Sarah Walker e John Casey. Quando um médico, que parecia ter a solução para o problema de Chuck é assasinado, Casey e Sarah começam a culpar-se um ao outro. Ambos os agentes tentam convercer Chuck de que o outro é o responsável pelo acontecimento e agora é a hora do Chuck escolher em quem acreditar. De que lado vai ele ficar?