Hank Moody (David Duchovny) é um escritor extraordinário que além de ser pai é um homem com muitos vícios, particularmente no que diz respeito ao sexo. Californication proporciona-nos uma visão única, audaz e muito divertida, sobre a indisciplinada vida deste escritor que continua a viver de um único grande sucesso de vendas, enquanto tenta convencer toda a gente que são reais os seus progressos com o seu novo romance. Hank tem ainda uma outra tarefa bem mais difícil, assumir as suas obrigações de pai com guarda compartilhada, quando na realidade parece estar mais concentrado em satisfazer os seus vícios. Hank tem dificuldades para criar a sua precoce filha Becca (Madeleine Martin), sob a severa observação de Karen (Natascha McElhone), ex-namorada e mãe da sua filha que não deixa de censurar rigorosamente o seu comportamento desregrado. Becca, por sua vez, parece entender muito bem o mundo dos adultos, muito melhor do que qualquer menina de 12 anos, e tenta ajudar o seu pai a endireitar a sua vida ao mesmo tempo que enfrenta os desafios que a adolescência lhe apresenta: homens, festas e álcool.