Londres, 1982. Patrick Melrose, 23 anos, e dominado por um vício em heroína que tudo consome, voa para Nova York para recolher as cinzas de seu pai. Apesar de garantir a Johnny, o seu melhor amigo e companheiro viciado, e aos seus dois interesses amorosos Debbie e Julia, que se vai desintoxicar em Nova York, espera-o um fim de semana de deboche.
Enquanto Patrick percorre as calçadas de Manhattan para se drogar, ele é perseguido por lembranças da crueldade do seu pai e da negligência da sua mãe. Ao longo da sua estadia, ele encontra velhos conhecidos: Anne Eisen, uma velha amiga e confidente; a bela e inatingível Marianne Banks e os seus antigos traficantes, Chilly Willy e Pierre.
Após um desastroso velório com os amigos do seu pai, Patrick chega ao limite com um cocktail de drogas e álcool e um desejo de reprimir o seu passado.